Sono belle. Sono invincibili. Lavorano per Charlie. I tre fantastici angeli sono tornati, e sono di nuovo pronti a combattere. La scomparsa di due fedi di argento mette in guardia il mondo del bene, e in pericolo di vita centinaia di innocenti. Questi due anelli contengono infatti un codice criptato che contiene le nuove identità di tutti gli appartenenti al Programma Federale di Protezione Testimoni. Uno ad uno cominciano i ritrovamenti delle prime vittime, e Natalie (Cameron Diaz), Dylan (Drew Barrimore) e Alex (Lucy Liu) iniziano subito la loro caccia. Da una parte ci sono le loro abilità nel travestimento, nello spionaggio e nelle arti marziali, dall'altra c'è uno spietato "angelo caduto" (Demi Moore) disposto a tutto. L'avventura ha inizio in una remota zona della Mongolia, e trascinerà le tre protagoniste, aiutate dal fedele collega Jimmy Bosley, in ogni parte del globo. Ma qualcosa di terrribile e inaspettato complica ulteriormente le cose: il lato oscuro del passato di Dylan riaffiora, mettendo a dura prova le nostre eroine.