Sono passati circa due anni. I nostri amici, Alberto e Mattia, sono in crisi con le rispettive mogli. Silvia (Angela Finocchiaro) detesta Milano a causa delle polveri sottili e dell’ozono troposferico e accusa Alberto (Claudio Bisio) di pensare solo al lavoro e poco a lei. Così, per risvegliare l’amore, prende una seconda casa in montagna dove trascorrere romantici weekend. Peccato che Alberto abbia accettato di guidare un progetto pilota delle Poste che lo impegnerà per un anno, sabati compresi. Intanto Mattia (Alessandro Siani), il solito irresponsabile, vive con la moglie Maria (Valentina Lodovini) e il figlio Edinson a casa della madre, lavora poco e proprio non riesce a pronunciare la parola “mutuo”. Per questo Maria lo lascia, costringendolo a mille sceneggiate per riconquistarla. Fallito ogni tentativo, Mattia suo malgrado finirà a lavorare a Milano, incastrato dall’ingenuità dei suoi amici che lo affidano alle cure di Alberto. L'impatto del napoletano con la città sarà terribile: partito con un giubbotto fendinebbia il povero Mattia finirà col rovinare la sua vita e quella dell’amico Alberto. Ma, piano piano, i pregiudizi inizieranno a sciogliersi... Squadra vincente non si cambia anche se non mancano le novità in questo Benvenuti al Nord, sequel del film sempre diretto da Luca Miniero, e interpretato dai magici quattro: Bisio, Siani, Lodovini e Finocchiaro. Tante novità, la più eclatante il ruolo di Paolo Rossi nelle vesti di un cattivissimo mega manager delle Poste al lavoro nel suntuoso ‘Bipielle Center’ di Lodi ideato da Renzo Piano. Un ruolo inedito per il grande comico che qui è un ‘tagliatore di teste’ arrivato a promuovere per Poste Italiane il progetto ‘E.R.P.E.S.’, sigla che sta per “efficienza, rapidità, puntualità, energia e sorriso”, alla cui guida verrà messo il povero Bisio al quale non saranno risparmiate svariate angherie. Come pure non sarà facile per Mattia/Siani il suo arrivo a Milano in pieno stile Totò, Peppino e... la malafemmina – con tanto di dovuta citazione.