Dopo l'incredibile successo della Notte prima degli esami degli anni '80, tornano Luca (Nicolas Vaporidis) e i suoi compagni di scuola. Questa volta alle prese con un "newquel" del primo film, come l'ha ribattezzato lo stesso regista. I ragazzi compiranno infatti un salto d'epoca di vent'anni, ritrovandosi a vivere la maturità durante l'estate dei Mondiali del 2006. Più che d'amicizia, in questo nuovo millennio si parlerà d'amore. E Luca si troverà ad affrontarlo grazie all'incontro con Azzurra (Carolina Crescentini), bizzarra ed estroversa biologa marina che lo trascinerà in un continuo e divertente tira e molla sentimentale. Oltre all'amore e alle prime prove della vita, affrontate ancora una volta in compagnia del suo inseparabile gruppo d'amici, Luca dovrà fare i conti con un adulto: dopo il prof. Giorgio Faletti, toccherà questa volta ad un padre immaturo e irresponsabile, che ha il volto del goliardico e infantile Giorgio Panariello.